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徐素宏課題組Cell Reports發文揭示氧化還原敏感的CDC-42聚集促進線蟲表皮傷口愈合的機制

來源 :框架中醫藥學系    發布時間 :2021-11-25    瀏覽次數 :274

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2022年1年初23日,江西學校基礎條件醫藥滿堂彩官網徐素宏結題組在Cell Reports雜志社免費在線發過了名為“Redox-sensitive CDC-42 clustering promotes wound closure in C. elegans”的調查參考文獻。調查揭示H2O2改善 CDC-42 wifi定位可以創造兩個特點的動物大分子簇,催進破損后上皮組織細胞傷口結痂的怏速處理

應當,運用CRISPR-Cas9系統(tong)建立轉DNA線蟲,用熒(ying)光記(ji)號線蟲內(nei)源性CDC-42淀粉酶(mei)酶(mei),刺痛斷(duan)裂(lie)(lie)和(he)激光機器斷(duan)裂(lie)(lie)后(hou)在共凝(ning)焦高倍顯(xian)微鏡下查看CDC-42淀粉酶(mei)酶(mei)的變化(hua)規律(lv),遇(yu)到斷(duan)裂(lie)(lie)后(hou)CDC-42夠在創傷附(fu)近以斑狀狀態(tai)發生的群聚。

本著斷(duan)裂(lie)使(shi)CDC-42在創傷(shang)結(jie)痂邊有(you)時有(you)發生(sheng)輪廓線涌(yong)(yong)(yong)入性,詩人接算下來來堅持分析(xi)CDC-42涌(yong)(yong)(yong)入性有(you)沒有(you)在肌(ji)動(dong)蛋(dan)白酶(mei)(mei)酶(mei)(mei)締合的(de)創傷(shang)結(jie)痂手(shou)術(shu)傷(shang)口(kou)修(xiu)復中起反(fan)應。察覺到(dao)斷(duan)裂(lie)成(cheng)脂(zhi)的(de)CDC-42涌(yong)(yong)(yong)入招用(yong)WSP-1以利(li)于(yu)肌(ji)動(dong)蛋(dan)白酶(mei)(mei)酶(mei)(mei)締合的(de)創傷(shang)結(jie)痂手(shou)術(shu)傷(shang)口(kou)修(xiu)復。

接下去來,為了能認定破損該怎么才能短的時間間隔內引誘CDC-42匯聚,創作者測量了前期周圍神經損傷現象數據信號H2O2,挫裂傷后初期會吸引H2O2短地中國經濟危機性上升,最后變低并低至常見水平方向,然后受損成脂的H2O2剎那間席卷依賴癥于雙陽極氧化酶。

因為探析H2O2是否有會作用問題后CDC-42涌入,原作者實現了與H2O2轉換成及轉換相關的的基因變異體線蟲,表明濃度低值的H2O2驅動CDC-42群聚,而高氨水濃度的H2O2遏制CDC-42集聚,不僅如此低鹽濃度的H2O2也會促使肌動蛋白質依耐性的小傷口康復強度。

以致,為選(xuan)定問題是如果(guo)分(fen)析CDC-42群聚的(de)(de)(de),筆者(zhe)研(yan)發了該的(de)(de)(de)過程 可否要(yao)有膜(mo)(mo)粘(zhan)附,這是因為CDC-42群聚物與膜(mo)(mo)有共地位(wei)。借助基因遺傳(chuan)學手(shou)法實行(xing)實驗操作印(yin)證不可能出現 ,異戊二烯化介導的(de)(de)(de) CDC-42 膜(mo)(mo)映照(zhao)是集結養(yang)成所須要(yao)的(de)(de)(de),然后(hou)CDC-42 電(dian)腦端二元范圍可促進會CAAX框架域介導的(de)(de)(de)膜(mo)(mo)映照(zhao)和集結。



然后,嘗試判定H2O2怎么樣去負性調高傷到后CDC-42密集體現。主要是因為半胱氨酸殘基作組織氧化體現復原狀態下的檢驗器,類似這些氨基酸等與ROS體現達成二硫鍵,所以創作者變化了CDC-42相應有半胱氨酸殘基,然后呢撿查了直接損傷后聚集地具體情況。5個半胱氨酸突變的—Cys18A和Cys105A,表現出CDC-42的數量統計和規模為顯著擴大的表型,經過質譜、免疫抗體痕跡分折及基因學有效途徑,總結依據:CDC-42應該依據Cys18A和Cys105A這兩位殘基進行碳原子間二硫鍵,Cys18和Cys105是H2O2控制CDC-42聚類分析法所必須的,Cys18A和Cys105A變動會引發未損壞情況下膜粘著曾加,會引發損壞后CDC-42集聚激發。


綜(zong)上闡明,筆者應用線蟲表皮層為建模 ,知道了軟組織損傷后CDC-42 加快如何固定到質膜上,緊接著分享 WSP-1 啟用肌動淀粉酶縮聚以創傷結痂修復創傷結痂。除外,創傷結痂會促使H2O2整體瞬時暴漲馬上又變少,這對 CDC-42 的匯聚和傷口處消退起負向調高影響。CDC-42 CAAX 空間結構域介導的異戊二烯化和多塊大洋區域環境介導的陽陰離子-磷脂主動影響都會其密集所必不可少的。半胱氨酸殘基達成氧分子間二硫鍵以抑制膜切合,然后是 H2O2對 CDC-42 聚在一起的負控制所必須的。

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圖(tu)文 | 許(xu)靜秀

復制 | 郭(guo)靜嫻